מאת פסח בנסון • 29 ביולי 2025
ירושלים, 29 ביולי 2025 (TPS-IL) — במחקר פורץ דרך שעשוי לשנות את פני הטיפול האימונותרפי בסרטן, חוקרים מהאוניברסיטה העברית ושותפים בינלאומיים גילו דרך להגביר את יכולת מערכת החיסון להילחם בסרטן על ידי תכנות מחדש של האופן שבו תאי T מייצרים אנרגיה.
המחקר, שפורסם בכתב העת המוערך Nature Communications, מראה כי השבתה של חלבון המכונה Ant2 בתאי T משפרת באופן דרמטי את יעילותם נגד גידולים. תאי T הם תאי דם לבנים המשמשים כחיילי החזית של מערכת החיסון. על ידי כפיית התאים לשכתב את אספקת החשמל הפנימית שלהם, המדענים הפכו למעשה את תאי ה-T ללוחמי סרטן חזקים, מהירים ועמידים יותר.
"על ידי השבתת Ant2, הפעלנו שינוי מוחלט באופן שבו תאי T מייצרים ומשתמשים באנרגיה," אמר פרופ' מייקל ברגר מהפקולטה לרפואה באוניברסיטה העברית, שהוביל במשותף את המחקר עם דוקטורנט עומרי יוסף. "תכנות מחדש זה הפך אותם לטובים משמעותית בזיהוי והריגת תאי סרטן."
צוות המחקר הבינלאומי כלל את פרופ' מגדלנה הובר מאוניברסיטת פיליפס מרבורג ואת פרופ' אייל גוטליב ממרכז הסרטן MD Anderson של אוניברסיטת טקסס. ממצאיהם מתמקדים במיטוכונדריה – המבנים המייצרים אנרגיה בתאים. על ידי מיקוד של Ant2, חלבון מיטוכונדריאלי, החוקרים שיבשו מסלול מטבולי ספציפי, ודחפו את תאי ה-T להסתגל.
"עבודה זו מדגישה עד כמה מטבוליזם וחסינות קשורים זה לזה לעומק," הסביר פרופ' ברגר. "על ידי לימוד כיצד לשלוט במקור הכוח של תאי החיסון שלנו, אנו עשויים להיות מסוגלים לפתוח טיפולים שהם גם טבעיים יותר וגם יעילים יותר."
תאי ה-T שעברו שינוי הפגינו סיבולת גדולה יותר, התרבו במהירות רבה יותר, והראו דיוק משופר בהתמקדות בתאי סרטן. בניגוד לטיפולים קיימים רבים המסתמכים על הפעלה חיסונית רחבה או הנדסה גנטית, גישה זו מתמקדת בביצוע שינויים פנימיים עדינים שניתן להפעיל לא רק גנטית – אלא גם פרמקולוגית.
"אולי הדבר המרגש ביותר הוא העובדה שניתן לגרום לשינוי זה באמצעות תרופות," ציין יוסף. "זה פותח את הדלת ליישומים קליניים שהם הרבה יותר נגישים."
אסטרטגיה זו היא חלק ממגמה הולכת וגוברת באימונותרפיה המתמקדת לא רק בהכוונה של תגובות חיסוניות, אלא בשדרוג התאים עצמם – שיפור יעילותם מבפנים.
תמונה ניסיונית נלווית במחקר מראה גידולים שחולצו מעכברים בשלוש קבוצות: ללא טיפול, שטופלו בתאי T רגילים מסוג CD8+, ושטופלו בתאי T מסוג CD8+ ואחריהם טיפול ATR. ההבדלים הנראים לעין בגודל הגידולים מדגישים את יעילות התכנות המטבולי מחדש.
היישומים המעשיים של גילוי זה הם בעלי פוטנציאל רחב עבור אימונותרפיה של סרטן.
טיפולי CAR-T הנוכחיים – שבהם תאי T של מטופל עוברים שינוי גנטי כדי לתקוף סרטן – מתמודדים לעיתים קרובות עם בעיות כמו תשישות תאים או עמידות מוגבלת. שכתוב המטבוליזם של תאי T על ידי עיכוב Ant2 עשוי להפוך טיפולים אלה לעמידים ויעילים יותר, ולעזור לתאי T מהונדסים לשרוד זמן רב יותר ולתפקד באגרסיביות רבה יותר בסביבות גידול עוינות.
העובדה שניתן להפעיל עיכוב Ant2 פרמקולוגית פותחת את הדלת למחלקות חדשות של תרופות לסרטן.
מכיוון שגישה חדשה זו מכיילת את תאי החיסון של הגוף עצמו, היא עשויה להימנע מכמה מהתופעות הלוואי החמורות הנראות בכימותרפיה או בהפעלה חיסונית מלאה.
למרות שהמחקר התמקד בתאי T מסוג CD8+ במערכת מודל, קונספט התכנות המטבולי מחדש עשוי להיות מיושם על סוגים רבים של גידולים מוצקים או סרטנים המטולוגיים, כולל אלה העמידים באופן מסורתי לאימונותרפיה.
"אנחנו לא רק עוזרים למערכת החיסון לכוון – אנחנו נותנים לה כלים טובים יותר לנצח במאבק," אמר ברגר.
