מאת פסח בנסון ואוֹמֶר נוֹבוֹסֶלְסְקִי • 12 בנובמבר 2025
ירושלים, 12 בנובמבר 2025 (TPS-IL) — צוות מדענים בינלאומי ערך גילוי פורץ דרך שעשוי לסלול את הדרך לטיפול יעיל בטרשת אמיוטרופית צידית (ALS), מחלה נוירודגנרטיבית קטלנית שנחשבה במשך זמן רב לבלתי ניתנת לריפוי, כך הודיעה אוניברסיטת תל אביב.
הממצאים, שפורסמו השבוע בכתב העת המדעי Nature Neuroscience, מזהים מנגנון מולקולרי שלא היה ידוע קודם לכן, המניע ALS, ומדגימים טיפול גנטי פוטנציאלי מבוסס RNA המסוגל לעצור ניוון עצבי ואף לחדש תאי עצב פגועים.
ALS היא מחלה נוירודגנרטיבית מתקדמת שבה נוירוני התנועה מתים בהדרגה, מה שמוביל לחולשת שרירים, שיתוק ובסופו של דבר לכשל נשימתי. למחלה אין גורם יחיד ידוע, אך מאמינים שהיא נובעת משילוב של מוטציות גנטיות, גורמים סביבתיים ותפקודים לקויים של התא.
אין תרופה ל-ALS. הטיפול מתמקד בהאטת התקדמות המחלה, ניהול תסמינים ושיפור איכות החיים באמצעות שילוב של תרופות, פיזיותרפיה, ריפוי בעיסוק וריפוי בדיבור, וכן תמיכה נשימתית ותזונתית.
המחקר, שנערך במעבדתו של פרופ' ערן פרלסון בפקולטה לרפואה ע"ש סאקלר ובבית הספר למדעי המוח ע"ש סגול באוניברסיטת תל אביב, הובל על ידי ד"ר אריאל יונסקו וד"ר ליאור אנקול, בשיתוף פעולה עם ד"ר אמיר דורי, נוירולוג בכיר ומנהל היחידה למחלות נוירומוסקולריות במרכז הרפואי שיבא. השתתפו גם חוקרים ממכון ויצמן למדע, אוניברסיטת בן-גוריון בנגב ומוסדות בצרפת, טורקיה ואיטליה.
"הממצא שלנו חשוב מכיוון שהוא מספק הבנה חדשה כיצד ALS מתחיל ומתקדם, והוא פותח את הדלת לאסטרטגיית טיפול חדשה פוטנציאלית: החזרת אות ה-RNA האבוד הזה באמצעות טיפול גנטי להגנה על נוירוני התנועה," אמר פרלסון ל-The Press Service of Israel.
המחקר התמקד במצבורים רעילים של החלבון TDP-43, המצטברים בקצות תאי העצב במקום המפגש שלהם עם השרירים. צוות פרלסון גילה שתאי שריר בריאים משחררים מולקולות RNA קטנות הנקראות microRNA-126, הנודדות לקצות העצבים ומונעות מ-TDP-43 עודף ליצור מצבורים רעילים. אצל חולי ALS, לעומת זאת, השרירים מייצרים פחות microRNA-126, מה שמאפשר ל-TDP-43 להצטבר, לפגוע במיטוכונדריה – מקור האנרגיה של התא – ובסופו של דבר להרוס את נוירוני התנועה.
"גילוי זה חשף מנגנון חדש לחלוטין המווסת את הקשר המיוחד בין עצבים לשרירים," הסביר פרלסון ל-TPS-IL. "צומת העצב-שריר נחשב לאחד האתרים הראשונים שנכשלים ב-ALS, מה שמוביל לשיתוק ובסופו של דבר למוות. הבנת מנגנון זה נותנת לנו יעד מדויק להתערבות."
המחקר הראה שהפחתת microRNA-126 בתאי עצב בריאים גרמה לניוון דמוי ALS, בעוד שהגדלת microRNA-126 ברקמות שמקורן בחולי ALS ובעכברי מודל הפחיתה את רמות TDP-43, עצרה את ניוון העצבים ואף קידמה התחדשות עצבית. "הוספת microRNA-126 מצילה נוירונים פגועים מ-ALS ומונעת ניוון של צומת העצב-שריר," אמר פרלסון.
האתגר הבא הוא תרגום הגילוי לטיפולים בבני אדם.
"המטרה הבאה שלנו היא לפתח דרך בטוחה ויעילה להעברת miR-126 בכל הגוף, אולי באמצעות וקטורים ויראליים כמו AAV, שכבר מאושרים על ידי ה-FDA ועשויים להציע מסלול מהיר יותר לניסויים קליניים ראשוניים. אנו מתכננים לשתף פעולה עם חברות בעלות ניסיון בפלטפורמות אספקה אלו. האתגרים העיקריים יהיו השגת אספקה יעילה לצומת העצב-שריר, הבטחת בטיחות והגדלת הייצור לשימוש אנושי," אמר פרלסון ל-TPS-IL.
הוא הוסיף כי הממצאים עשויים לפתוח דלתות לטיפול במחלות דומות אחרות.
"מצאנו ש-miR-126 לא רק תומך בבריאות צומת העצב-שריר, אלא גם מקדם גדילת אקסונים והעצבוב שלהם לשרירים. משמעות הדבר היא שמצבים אחרים הכוללים פגיעה בקשרים בין עצבים לשרירים – כגון הפרעות בצומת העצב-שריר, פציעות או מחלות נוירודגנרטיביות אחרות – עשויים גם הם להפיק תועלת מגישה זו. יידרש מחקר נוסף כדי לאשר את הפוטנציאל שלהן בפתולוגיות אלו," אמר ל-TPS-IL באופן בלעדי.
הממצאים עשויים גם לסייע לרופאים לזהות ALS בשלב מוקדם יותר, לפני שנגרם נזק עצבי חמור, ולהנחות את פיתוחם של תרופות או תכשירים ביולוגיים המגבירים את רמות microRNA-126 או מחקים את השפעותיו. הבנת האופן שבו איתות RNA משריר לעצב שולט בהצטברות חלבונים עשויה גם לסייע בפיתוח טיפולים למחלות אחרות הכוללות הצטברות חלבונים רעילים, כגון מחלת אלצהיימר.
"הממצאים שלנו מציעים נתיב ברור לפיתוח טיפול שיכול להביא תקווה למיליוני חולים ובני משפחותיהם ברחבי העולם," אמר פרלסון.
