מחקר מצביע על אסטרטגיית טיפול חדשה לסרטן הערמונית

מאת פסח בנסון • 3 ביוני 2026 ירושלים, 3 ביוני 2026 (TPS-IL) – חוקרים ישראלים זיהו מנגנון שעד כה הוערך בחסר, שעשוי להסביר מדוע סוגי סרטן ערמונית רבים מפסיקים להגיב לטיפול הורמונלי סטנדרטי, ומציעים מטרה ברורה יותר לאסטרטגיות טיפול עתידיות.

סרטן הערמונית הוא אחד הסוגים הנפוצים ביותר של סרטן המאובחנים אצל גברים ברחבי העולם, עם כ-1.4 מיליון מקרים חדשים הנרשמים מדי שנה ברחבי העולם, על פי הערכות של רישומי סרטן בינלאומיים כמו GLOBOCAN. הוא מטופל בדרך כלל על ידי הפחתה או חסימה של הורמונים גבריים כמו טסטוסטרון באמצעות טיפול הורמונלי, שלעיתים קרובות משולב עם ניתוח, הקרנות או כימותרפיה, בהתאם לשלב והתקדמות המחלה.

המחקר, בהובלת פרופ' יוסף ירדן ממכון ויצמן למדע, מתמקד בשינוי גנטי המכונה "היתוך גנים" (gene fusion), מוטציה שבה שני גנים נפרדים מתחברים באופן חריג ויוצרים גן היברידי יחיד. שינוי זה נמצא בכמחצית ממקרי סרטן הערמונית. בעוד שהוא ידוע מזה כשני עשורים, תפקידו בעמידות לטיפול נותר לא ברור עד כה.

סרטן הערמונית תלוי בדרך כלל באנדרוגנים כדי לגדול. אנדרוגנים הם קבוצת הורמונים – בעיקר טסטוסטרון – המווסתים תכונות גבריות ותפקוד רבייתי. מסיבה זו, הטיפול הסטנדרטי מכוון לעיתים קרובות להפחתת פעילות האנדרוגנים או חסימתה. למרות שגישה זו יכולה להיות יעילה בתחילה, גידולים רבים מסתגלים בסופו של דבר ומתחילים לגדול שוב למרות המשך הטיפול.

המחקר, שפורסם בכתב העת המדעי המוערך EMBO Molecular Medicine, מצא כי גידולים הנושאים את היתוך הגנים יכולים לעקוף את תלותם בהורמונים גבריים על ידי הפעלת מסלול הישרדות חלופי המונע על ידי קורטיזול, הורמון הלחץ העיקרי של הגוף.

בתאים בריאים, פעילות אנדרוגנים מדכאת בדרך כלל את האיתות של קולטני קורטיזול. עם זאת, החוקרים מצאו שכאשר רמות האנדרוגנים מופחתות באמצעות טיפול, דיכוי זה מוסר. בגידולים עם היתוך גנים, חלבון המיוצר על ידי הגנים המשתנים נקשר לקולטני קורטיזול ומפעיל גנים המקדמים סרטן, ובכך מאפשר לגידול לעבור בין מסלולי גדילה ביולוגיים.

החוקרים אמרו שזו הפעם הראשונה שהודגם קשר מולקולרי ברור בין היתוך הגנים לעמידות לטיפול, מה שעוזר להסביר מדוע שיעור משמעותי מהמקרים עלול להפסיק להגיב לטיפול הורמונלי.

הממצאים מצביעים על כך שבמצבור גידולים זה, חסימת איתות אנדרוגנים בלבד עשויה להיות לא מספקת, שכן תאי הסרטן יכולים לעבור למסלול הישרדות המונע על ידי קורטיזול. זה מזהה מטרה מולקולרית ספציפית שניתן לחסום, פוטנציאלית, לצד טיפול הורמונלי סטנדרטי.

תוצאות במודל עכברים

כדי לבחון זאת, החוקרים השתמשו במודל עכברים של סרטן ערמונית אנושי ובחנו טיפול משולב החוסם הן את איתות האנדרוגנים והן את פעילות קולטני הקורטיזול. הגישה המשולבת הפחיתה את צמיחת הגידול לאורך זמן והאריכה את הישרדותם של בעלי החיים, מה שמצביע על אסטרטגיית טיפול עתידית אפשרית הדורשת הערכה קלינית.

הממצאים מעלים גם שיקול קליני בנוגע לשימוש בתרופות מבוססות סטרואידים בסרטן ערמונית מתקדם. סטרואידים משמשים בדרך כלל בטיפול, אך המחקר מציע שהם עלולים להפעיל איתות קולטני קורטיזול בחולים עם היתוך גנים ועלולים להפריע ליעילות הטיפול.

"חשוב גם להיזהר במתן סטרואידים לחולים אלו, מכיוון שהם מפעילים את קולטן הקורטיזול ועשויים לסייע לסרטן," אמר ירדן.

הממצאים מצביעים על שינוי פוטנציאלי באסטרטגיית הטיפול, במיוחד עבור חולים הנושאים את היתוך הגנים. במקום להסתמך אך ורק על דיכוי אנדרוגנים, גישות עתידיות עשויות לשלב טיפול הורמונלי סטנדרטי עם תרופות המעכבות איתות קולטני קורטיזול כדי למנוע מנגנון בריחה זה.

מכיוון שהיתוך הגנים קיים בכמחצית ממקרי סרטן הערמונית, החוקרים מציעים שניתן יהיה בעתיד לבדוק חולים כדי לזהות את אלו בסיכון הגבוה ביותר לפתח צורה זו של עמידות לטיפול, ובכך לסלול את הדרך לטיפול מותאם אישית יותר.

חוקרים מציינים גם כי תרופות החוסמות את קולטן הקורטיזול כבר קיימות ועשויות להיות מיועדות מחדש לטיפול בסרטן הערמונית.

"תרופה החוסמת את קולטן הקורטיזול, שהראתה תוצאות מבטיחות במחקר שלנו בעכברים, אושרה בחודש שעבר על ידי ה-FDA לטיפול בחולות סרטן השחלה, ואני מקווה שההצלחה תישכפל גם בסרטן הערמונית," אמר ירדן.