ירושלים, 29 בספטמבר 2025 (TPS-IL) — מדענים ישראלים זיהו מועמד לתרופה חדשה שעשויה לשנות את המאבק בסרטן ריאות על ידי מיקוד בגידולים מבלי לפגוע בתאים בריאים, כך הודיעה היום (שני) האוניברסיטה העברית בירושלים.
התרכובת, הידועה בשם AVJ16, חוסמת חלבון המניע סרטן הנקרא IGF2BP1, הנמצא בגידולים אגרסיביים רבים אך לא ברקמה בריאה של מבוגרים. על ידי השבתת חלבון זה, החוקרים אומרים ש-AVJ16 עוצר את צמיחת הגידול, מונע התפשטות ומשרה מוות של תאי סרטן תוך שמירה על רקמת ריאה תקינה.
"מה שמרגש אותנו לגבי AVJ16 הוא הדיוק שלה", אמר פרופ' יואל ק. ישראלי מהפקולטה לרפואה ע"ש סאקלר באוניברסיטה העברית, שמעבדתו הובילה את המחקר. "בניגוד לכימותרפיה מסורתית הפוגעת הן בתאים סרטניים והן בתאים בריאים, מולקולה זו מתמקדת בגידולים הנושאים IGF2BP1, מה שהופך אותה למועמדת מבטיחה מאוד לטיפולים ממוקדים עתידיים."
סרטן ריאות הוא אחד מסוגי הסרטן הנפוצים ביותר. על פי הקרן העולמית לחקר הסרטן, דווחו למעלה מ-2.4 מיליון מקרים חדשים של סרטן ריאות ברחבי העולם. למרות התקדמות בניתוחים, טיפולי קרינה, כימותרפיה ותרופות שונות, שיעור ההישרדות לחמש שנים בסרטן ריאות עומד על כ-22% בארה"ב, על פי המכונים הלאומיים לבריאות.
המחקר הישראלי, שפורסם בכתב העת Oncogene, נערך על ידי דוקטורנט נדב ווליס בהנחייתו של פרופ' ישראלי. הוא מדגיש כיצד IGF2BP1 פועל כ"מתג ראשי" בתאי סרטן, ומייצב RNA שמזין את צמיחת הגידול, פלישתו ועמידותו לטיפול. AVJ16 משבש תהליך זה, ומכבה למעשה מספר מסלולים המקדמים סרטן בו-זמנית.
IGF2BP1, או Insulin-like Growth Factor 2 mRNA-Binding Protein 1, הוא חלבון קושר RNA המווסת את היציבות, המיקום והתרגום של מולקולות RNA ספציפיות בתאים. הוא פעיל בדרך כלל במהלך ההתפתחות העוברית, ונעדר ברובו ברקמה בריאה של מבוגרים. בסרטן, IGF2BP1 מופעל מחדש לעיתים קרובות ומניע התקדמות גידולית על ידי ייצוב מולקולות RNA המקדמות צמיחה, פלישה ועמידות לטיפול, ותומך בהתנהגות גידולית אגרסיבית.
בניסויי מעבדה, AVJ16 הפחית משמעותית את צמיחת תאי סרטן ריאות והגביל את יכולתם לפלוש לרקמה הסובבת. תוצאות מרשימות יותר הגיעו ממודלים פרה-קליניים שהושתלו בתאי אדנוקרצינומה של ריאה אנושית, שם הזרקות התרופה כמעט חיסלו את צמיחת הגידול והגרורות.
התרכובת נבדקה גם על אורגנואידים של גידולים שמקורם בחולים – מודלים תלת-ממדיים זעירים שנוצרו מגידולי ריאה אנושיים. במבחנים אלו, AVJ16 הרג באופן סלקטיבי תאי סרטן המבטאים IGF2BP1, והשאיר תאי ריאה בריאים ללא פגע.
"תוצאות אלו נותנות לנו תקווה שאולי סוף סוף יש לנו דרך לטפל בחלבונים קושרי RNA, שלמעשה נחשבו במשך עשרות שנים כבלתי ניתנים לטיפול", אמר ווליס. "זה יכול לייצג קלאס חדש לחלוטין של טיפולים ממוקדים."
בעוד שהמחקר עדיין בשלב הפרה-קליני, פרופ' ישראלי אמר ש-AVJ16 ותרכובות דומות עשויות להיות מותאמות לטיפול בסוגי סרטן כמו גידולי כבד, שחלות ולבלב, שם IGF2BP1 מתבטא יתר על המידה לעיתים קרובות.
לעת עתה, התגלית מציעה אופטימיות מחודשת.
"אנחנו עדיין בשלבים מוקדמים של המסע", ציין פרופ' ישראלי, "אבל AVJ16 נותן לנו הצצה לעתיד שבו הטיפול בסרטן ריאות יהיה גם יעיל יותר וגם פחות מזיק לחולים.
